L'archiduchesse Marguerite d'Autriche est considérée à juste titre comme la plus grande souveraine de la Renaissance. A tout juste 27 ans, elle a déjà vécu une vie mouvementée et possède un cheptel d'expériences ainsi qu'une grande culture politique et culturelle. En élève docile de la régente française Anne de Beaujeu puis en reine et veuve à la cour des rois catholiques d'Espagne, elle s'occupe rapidement des relations diplomatiques avec les grands seigneurs d'Europe. Mais c'est notamment ses fonctions de duchesse de Savoie - son deuxième mari Philibert de Savoie était hostile à toute activité politique- qui lui permirent d'accomplir courageusement ses dernières obligations pour la maison des Habsbourg: élever son neveu Charles pour qu'il devienne un noble de Bourgogne au premier rang européen et assurer la régence du duché de Bourgogne jusqu'à la majorité de celui-ci. Ceci n'était pas une mince affaire étant donné les espoirs et les jalousies qui pesaient déjà sur le jeune duc de Bourgogne et dauphin d'Espagne.

C'est grâce à la personnalité de Marguerite que Charles et ses jeunes soeurs purent jouir non seulement des encouragements de leur tante, mais aussi trouver une mère d'adoption et amie affectueuse, qui les conseillera encore jusqu'à un âge avancé.